Filmen börjar med påvens död. Fyra potentiella kandidater för att ersätta honom är samlade i Vatikanen för den påvliga konklaven. Konklaven avbryts dock när en burk med antimateria stjäls. Langdon och Vetra tas in för att undersöka stölden och upptäcker snart att Illuminati ligger bakom den.
Illuminati är ett verkligt hemligt sällskap som grundades på 1700-talet. Filmen framställer Illuminati som en grupp kraftfulla vetenskapsmän och tänkare som försöker förstöra den katolska kyrkan. De tror att den katolska kyrkan är en korrupt institution som håller mänskligheten tillbaka.
Langdon och Vetra följer ett spår av ledtrådar som leder dem till en gömd kammare under Vatikanstaten. Där hittar de antimateriakanistern och lyckas stoppa den från att explodera. Men Illuminati är fortfarande på fri fot, och de hotar att förstöra Vatikanstaten igen.
Langdon och Vetra besegrar så småningom Illuminati och räddar Vatikanstaten. Men de får också veta att Illuminati hade rätt i en sak:den katolska kyrkan är en korrupt institution. Filmen slutar med att Langdon och Vetra lämnar Vatikanstaten, fast beslutna att avslöja kyrkans korruption.
Änglar och demoner är ett spännande mysterium som håller betraktaren på kanten av sitt säte från början till slut. Filmen har ett bra tempo, och actionsekvenserna är spännande. Skådespeleriet är också utmärkt, med Hanks och Zurer som ger starka prestationer. Sammantaget Änglar och demoner är ett måste för fans av mystiska thrillers.