Em Nancy Drew:The Vanishing Act, a amiga de Nancy Drew, Bess Marvin, está participando de um programa de TV apresentado em um teatro local, com o vencedor ganhando um papel no cinema. Ao mesmo tempo, o dono do teatro, Ted Thornton, enfrenta problemas financeiros e pressiona sua enteada, Lila Thornton, a encontrar mais patrocinadores para o espetáculo. À medida que o show avança, os competidores começam a desaparecer, levando Nancy a suspeitar que algo sinistro está acontecendo nos bastidores. Ela deve se aprofundar na história do teatro e descobrir os segredos que estão dentro dele para resolver o mistério e encontrar os concorrentes desaparecidos. Ao longo de sua investigação, Nancy encontra vários quebra-cabeças, interage com personagens e, por fim, desvenda uma conspiração que ameaça a vida de todos os envolvidos.