W Nancy Drew:The Vanishing Act przyjaciółka Nancy Drew, Bess Marvin, bierze udział w programie telewizyjnym organizowanym w lokalnym teatrze, a zwycięzca otrzyma rolę filmową. Jednocześnie właściciel teatru Ted Thornton boryka się z problemami finansowymi i wywiera presję na swoją pasierbicę Lilę Thornton, aby znalazła kolejnych sponsorów spektaklu. W miarę postępu programu uczestnicy zaczynają znikać, co prowadzi Nancy do podejrzeń, że za kulisami dzieje się coś złowrogiego. Musi zagłębić się w historię teatru i odkryć kryjące się w nim tajemnice, aby rozwikłać zagadkę i odnaleźć zaginionych uczestników. W trakcie śledztwa Nancy napotyka różne zagadki, wchodzi w interakcję z postaciami i ostatecznie odkrywa spisek, który zagraża życiu wszystkich zaangażowanych w sprawę osób.