Filmen begynner med pavens død. Fire potensielle kandidater til å erstatte ham er samlet i Vatikanet for det pavelige konklavet. Konklaven blir imidlertid avbrutt når en beholder med antistoff blir stjålet. Langdon og Vetra blir hentet inn for å etterforske tyveriet og oppdager snart at Illuminati står bak.
Illuminati er et virkelig hemmelig samfunn som ble grunnlagt på 1700-tallet. Filmen fremstiller Illuminati som en gruppe mektige forskere og tenkere som prøver å ødelegge den katolske kirken. De mener at den katolske kirke er en korrupt institusjon som holder menneskeheten tilbake.
Langdon og Vetra følger et spor av ledetråder som fører dem til et skjult kammer under Vatikanstaten. Der finner de antimateriebeholderen og klarer å stoppe den fra å eksplodere. Illuminati er imidlertid fortsatt på frifot, og de truer med å ødelegge Vatikanstaten igjen.
Langdon og Vetra beseirer til slutt Illuminati og redder Vatikanstaten. Imidlertid får de også vite at Illuminati hadde rett i én ting:Den katolske kirke er en korrupt institusjon. Filmen ender med at Langdon og Vetra forlater Vatikanstaten, fast bestemt på å avsløre kirkens korrupsjon.
Engler og demoner er et spennende mysterium som holder seeren på kanten av setet fra begynnelse til slutt. Filmen har godt tempo, og actionsekvensene er spennende. Skuespillet er også utmerket, med Hanks og Zurer som gir sterke prestasjoner. Totalt sett Engler og demoner er et must-see for fans av mystiske thrillere.