Hodeskallen er ofte forbundet med død og dødelighet, men symbolikken kan variere avhengig av kontekst og kultur. Selv om det noen ganger kan være assosiert med fare eller ondskap, for eksempel når det gjelder hodeskalle- og korsbenet-symbolet, representerer det ikke universelt djevelen. Faktisk kan hodeskallen i noen kulturer bli sett på som en representasjon av liv og regenerering, eller som en påminnelse om viktigheten av å omfavne dødelighet.