- Gangguan Aliran Darah: Sel darah merah berbentuk sabit kurang fleksibel dibandingkan sel darah merah normal dan mengalami kesulitan melewati kapiler yang sempit. Hal ini dapat menghambat aliran darah sehingga menyebabkan hipoksia jaringan dan iskemia (kekurangan pasokan oksigen) pada berbagai organ dan jaringan.
- Oklusi Mikrovaskular: Sel darah merah berbentuk sabit dapat berkumpul dan menggumpal, membentuk kelompok yang dapat menyumbat pembuluh darah kecil, terutama di mikrosirkulasi. Oklusi mikrovaskuler ini semakin mengurangi aliran darah dan pengiriman oksigen ke jaringan.
- Hemolisis: Bentuk abnormal dan kerapuhan sel darah merah berbentuk sabit membuatnya rentan terhadap kerusakan (hemolisis) di dalam aliran darah. Penghancuran sel darah merah melepaskan hemoglobin, yang dapat merusak jaringan dan organ di sekitarnya, menyebabkan komplikasi seperti penyakit kuning dan disfungsi ginjal.
- Kerusakan Endotel: Kehadiran sel darah merah berbentuk sabit dan respons inflamasi yang terkait dapat menyebabkan kerusakan pada sel endotel yang melapisi pembuluh darah. Kerusakan ini dapat mengganggu fungsi normal endotel, mengganggu kemampuannya mengatur aliran darah dan menjaga integritas pembuluh darah.
- Cedera Iskemik: Kombinasi gangguan aliran darah, oklusi mikrovaskuler, dan hemolisis dapat menyebabkan cedera iskemik pada berbagai organ dan jaringan. Hal ini dapat bermanifestasi sebagai krisis nyeri, kerusakan organ, dan komplikasi jangka panjang seperti stroke, gagal ginjal, dan nyeri kronis.
- Peningkatan Viskositas: Sel darah merah yang berbentuk sabit memiliki kekentalan (kekentalan) yang lebih tinggi dibandingkan sel darah merah normal. Peningkatan viskositas ini dapat memperlambat aliran darah, memperburuk masalah yang berhubungan dengan oklusi mikrovaskuler dan hipoksia jaringan.
- Peradangan: Sel darah merah berbentuk sabit dan produk pemecahannya dapat memicu respons peradangan di dalam tubuh. Peradangan kronis dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan memperburuk keseluruhan perjalanan klinis penyakit sel sabit.