Film ini dimulai dengan kematian Paus. Empat calon potensial penggantinya berkumpul di Vatikan untuk menghadiri konklaf kepausan. Namun, konklaf tersebut terganggu ketika tabung antimateri dicuri. Langdon dan Vetra dibawa untuk menyelidiki pencurian tersebut dan segera menemukan bahwa Illuminati berada di baliknya.
Illuminati adalah perkumpulan rahasia kehidupan nyata yang didirikan pada abad ke-18. Film ini menggambarkan Illuminati sebagai sekelompok ilmuwan dan pemikir kuat yang mencoba menghancurkan Gereja Katolik. Mereka percaya bahwa Gereja Katolik adalah institusi korup yang menghambat umat manusia.
Langdon dan Vetra mengikuti jejak petunjuk yang membawa mereka ke sebuah ruangan tersembunyi di bawah Kota Vatikan. Di sana, mereka menemukan tabung antimateri dan berhasil menghentikannya agar tidak meledak. Namun, Illuminati masih buron, dan mereka mengancam akan menghancurkan Kota Vatikan lagi.
Langdon dan Vetra akhirnya mengalahkan Illuminati dan menyelamatkan Kota Vatikan. Namun, mereka juga mengetahui bahwa Illuminati benar dalam satu hal:Gereja Katolik adalah institusi yang korup. Film berakhir dengan Langdon dan Vetra meninggalkan Kota Vatikan, bertekad untuk mengungkap korupsi Gereja.
Malaikat &Setan adalah misteri mendebarkan yang membuat penonton tetap tegang dari awal hingga akhir. Film ini memiliki tempo yang baik, dan rangkaian aksinya menarik. Aktingnya juga luar biasa, dengan Hanks dan Zurer memberikan penampilan yang kuat. Secara keseluruhan, Malaikat &Iblis adalah tempat yang wajib dikunjungi bagi para penggemar thriller misteri.