Dalam Nancy Drew:The Vanishing Act, Teman Nancy Drew, Bess Marvin, berpartisipasi dalam acara TV yang dibawakan di teater lokal, dan pemenangnya mendapatkan peran film. Pada saat yang sama, pemilik teater, Ted Thornton, menghadapi kesulitan keuangan dan menekan putri tirinya, Lila Thornton, untuk mencari lebih banyak sponsor untuk pertunjukan tersebut. Saat pertunjukan berlangsung, para kontestan mulai menghilang, membuat Nancy curiga ada sesuatu yang jahat sedang terjadi di balik layar. Dia harus menggali lebih dalam sejarah teater dan mengungkap rahasia yang ada di dalamnya untuk memecahkan misteri dan menemukan kontestan yang hilang. Sepanjang penyelidikannya, Nancy menghadapi berbagai teka-teki, berinteraksi dengan karakter, dan akhirnya mengungkap konspirasi yang mengancam kehidupan semua orang yang terlibat.