Dans Nancy Drew :The Vanishing Act, l'amie de Nancy Drew, Bess Marvin, participe à une émission télévisée organisée dans un théâtre local, le gagnant obtenant un rôle au cinéma. Au même moment, le propriétaire du théâtre, Ted Thornton, est confronté à des difficultés financières et fait pression sur sa belle-fille, Lila Thornton, pour qu'elle trouve davantage de sponsors pour le spectacle. Au fur et à mesure que le spectacle avance, les candidats commencent à disparaître, ce qui amène Nancy à soupçonner que quelque chose de sinistre se passe dans les coulisses. Elle doit approfondir l'histoire du théâtre et découvrir les secrets qui s'y cachent pour résoudre le mystère et retrouver les candidats disparus. Tout au long de son enquête, Nancy rencontre diverses énigmes, interagit avec les personnages et dénoue finalement une conspiration qui menace la vie de toutes les personnes impliquées.