En Nancy Drew:The Vanishing Act, la amiga de Nancy Drew, Bess Marvin, participa en un programa de televisión presentado en un teatro local y el ganador obtiene un papel en una película. Al mismo tiempo, el propietario del teatro, Ted Thornton, se enfrenta a problemas económicos y presiona a su hijastra, Lila Thornton, para que encuentre más patrocinadores para el espectáculo. A medida que avanza el programa, los concursantes comienzan a desaparecer, lo que lleva a Nancy a sospechar que algo siniestro está sucediendo detrás de escena. Debe profundizar en la historia del teatro y descubrir los secretos que se esconden dentro para resolver el misterio y encontrar a los concursantes desaparecidos. A lo largo de su investigación, Nancy encuentra varios acertijos, interactúa con personajes y, finalmente, desentraña una conspiración que amenaza las vidas de todos los involucrados.