Η ιστορία περιστρέφεται γύρω από την Έλενα Γκίλμπερτ, μια έφηβη από το Mystic Falls της Βιρτζίνια, η οποία βρίσκεται διχασμένη ανάμεσα σε δύο αδέρφια βαμπίρ, τον Στέφαν και τον Ντέιμον Σαλβατόρε. Ο Στέφαν είναι ένας ευγενικός και συμπονετικός βρικόλακας που προσπαθεί να αντισταθεί στην αιματηρή του επιθυμία, ενώ ο Ντέιμον είναι ένας σκοτεινός και επικίνδυνος βρικόλακας που απολαμβάνει τη φύση του.
Καθώς η Έλενα μαθαίνει περισσότερα για τον υπερφυσικό κόσμο, μπλέκεται σε έναν περίπλοκο ιστό από μυστικά, ψέματα και προδοσία. Πρέπει να πλοηγηθεί στις σχέσεις της με τους φίλους και την οικογένειά της, προστατεύοντας παράλληλα τον εαυτό της από τις επικίνδυνες δυνάμεις που εργάζονται στο Mystic Falls.
Σε όλη τη σειρά, η Έλενα, ο Στέφαν και ο Ντέιμον συνοδεύονται από ένα καστ άλλων χαρακτήρων, συμπεριλαμβανομένης της Μπόνι Μπένετ, μιας ισχυρής μάγισσας. Η Caroline Forbes, μια βαμπίρ που παλεύει με την ταυτότητά της. Ο Ματ Ντόνοβαν, ένας άνθρωπος που έχει παγιδευτεί στον υπερφυσικό κόσμο. και ο Alaric Saltzman, ένας δάσκαλος ιστορίας που γίνεται κυνηγός βαμπίρ.
Το "The Vampire Diaries" εξερευνά θέματα αγάπης, απώλειας, λύτρωσης και θυσίας. Εμβαθύνει στη σκοτεινή πλευρά της ανθρώπινης φύσης και στους αγώνες που έρχονται με την αθανασία. Το σόου περιλαμβάνει επίσης πολλές έντονες και ρομαντικές στιγμές και έχει αποκτήσει μια αφοσιωμένη και παθιασμένη βάση θαυμαστών σε όλο τον κόσμο.