In Nancy Drew:The Vanishing Act nimmt Nancy Drews Freundin Bess Marvin an einer TV-Show teil, die in einem örtlichen Theater gezeigt wird und der Gewinner eine Filmrolle bekommt. Gleichzeitig steckt der Theaterbesitzer Ted Thornton in finanziellen Schwierigkeiten und drängt seine Stieftochter Lila Thornton, mehr Sponsoren für die Show zu finden. Im Verlauf der Show beginnen die Teilnehmer zu verschwinden, was Nancy vermuten lässt, dass hinter den Kulissen etwas Unheimliches passiert. Sie muss tiefer in die Geschichte des Theaters eintauchen und die darin verborgenen Geheimnisse aufdecken, um das Rätsel zu lösen und die vermissten Kandidaten zu finden. Während ihrer Ermittlungen stößt Nancy auf verschiedene Rätsel, interagiert mit Charakteren und deckt schließlich eine Verschwörung auf, die das Leben aller Beteiligten bedroht.