Die Geschichte dreht sich um Elena Gilbert, eine Teenagerin aus Mystic Falls, Virginia, die zwischen zwei Vampirbrüdern, Stefan und Damon Salvatore, hin- und hergerissen ist. Stefan ist ein freundlicher und mitfühlender Vampir, der versucht, seinem Blutdurst zu widerstehen, während Damon ein dunkler und gefährlicher Vampir ist, der in seiner Natur schwelgt.
Als Elena mehr über die übernatürliche Welt erfährt, verstrickt sie sich in ein komplexes Netz aus Geheimnissen, Lügen und Verrat. Sie muss ihre Beziehungen zu Freunden und Familie regeln und sich gleichzeitig vor den gefährlichen Kräften schützen, die in Mystic Falls am Werk sind.
Im Laufe der Serie werden Elena, Stefan und Damon von weiteren Charakteren begleitet, darunter Bonnie Bennett, eine mächtige Hexe; Caroline Forbes, eine Vampirin, die mit ihrer Identität kämpft; Matt Donovan, ein Mensch, der in der übernatürlichen Welt gefangen ist; und Alaric Saltzman, ein Geschichtslehrer, der zum Vampirjäger wird.
„The Vampire Diaries“ beschäftigt sich mit den Themen Liebe, Verlust, Erlösung und Opfer. Es befasst sich mit der dunklen Seite der menschlichen Natur und den Kämpfen, die mit der Unsterblichkeit einhergehen. Die Show bietet auch viele intensive und romantische Momente und hat eine engagierte und leidenschaftliche Fangemeinde auf der ganzen Welt gewonnen.