Filmen begynder med pavens død. Fire potentielle kandidater til at erstatte ham er samlet i Vatikanet til det pavelige konklave. Konklaven bliver dog afbrudt, da en dåse med antistof bliver stjålet. Langdon og Vetra bliver hentet ind for at efterforske tyveriet og opdager hurtigt, at Illuminati står bag det.
Illuminati er et virkeligt hemmeligt selskab, der blev grundlagt i det 18. århundrede. Filmen portrætterer Illuminati som en gruppe magtfulde videnskabsmænd og tænkere, der forsøger at ødelægge den katolske kirke. De mener, at den katolske kirke er en korrupt institution, der holder menneskeheden tilbage.
Langdon og Vetra følger et spor af spor, der fører dem til et skjult kammer under Vatikanstaten. Der finder de antistofbeholderen og formår at forhindre den i at eksplodere. Illuminati er dog stadig på fri fod, og de truer med at ødelægge Vatikanstaten igen.
Langdon og Vetra besejrer til sidst Illuminati og redder Vatikanstaten. Men de lærer også, at Illuminati havde ret i én ting:Den katolske kirke er en korrupt institution. Filmen slutter med, at Langdon og Vetra forlader Vatikanstaten, fast besluttet på at afsløre kirkens korruption.
Engle og dæmoner er et spændende mysterium, der holder seeren på kanten af sædet fra start til slut. Filmen har et godt tempo, og actionsekvenserne er spændende. Skuespillet er også fremragende, hvor Hanks og Zürer giver stærke præstationer. Generelt Engle og dæmoner er et must-see for fans af mystiske thrillers.